火狐体育(中国)世界杯IOS|Android手机app下载清华李文辉团队新阻拦: 发现SCARF2是乙肝病毒的细胞内受体

发布日期：2026-05-22 20:57 来源：未知作者：admin 浏览次数：

世界约有2.5亿东说念主感染乙肝病毒（HBV）

当今已有的养息药物不错灵验禁绝HBV复制

但绝大大齐东说念主齐需要捏续用药

为更灵验地调治HBV感染

需连接久了揣摸

HBV活命史要道步调上的中枢分子机制

日前，北京人命科学揣摸所/清华大学生物医学交叉揣摸院

李文辉西宾团队初度发现

SCARF2（ScavengerreceptorclassFmember2，清说念夫受体F2）算作病毒内吞后的细胞内受体

在HBV细胞膜受体肝脏胆酸转运卵白（NTCP）之后阐明作用

介导HBV靶向细胞核孔复合体处运输

并促进病毒核衣壳从内体性囊泡中开释

这一发现

回话了HBV感染细胞进程中的一个要道问题

揭示了一种前所未知的

病毒从细胞膜定向到达细胞核的新式机制

有助于更久了清晰细胞内物资运输

以及开辟新的抗病毒计谋

Cell网站论文截图

相关效果以《清说念夫受体F2是乙型肝炎病毒的细胞内受体》“ScavengerReceptorclassFmember2isanintracellularreceptorforHepatitisBvirus”为题，在线发表于《细胞》（Cell）

病毒感染细胞时，最初要联结细胞膜上的受体投入细胞，况兼时常需要到达特定部位后，才运转进行基因抒发和病毒复制。大齐DNA病毒，如HBV，需要穿过复杂的细胞质环境到达细胞核，并在此运转基因抒发、病毒复制及建树捏续性感染。在高度拥堵的分子环境中，病毒怎样灵验到达其复制部位？这是基础揣摸中的一个要道问题，但迄今限制，东说念主类了解甚少。

2012年，李文辉团队发现NTCP是HBV和丁肝病毒（HDV）入侵的细胞受体。以NTCP为基础的体表里感染揣摸体系，已被粗俗支配于HBV和HDV的基础科研和药物研发，且已有两款靶向这一通路的药物（布来韦肽和立贝韦塔单抗）被批准用于HDV感染养息。比拟于HDV，HBV具有更为复杂的活命史。为更灵验地调治乙肝感染，需连接久了揣摸HBV活命史要道步调上的中枢分子机制。

通过cDNA文库筛选及进一步的各别抒发基因分析和感染实践粗心SCARF2是影响HBV感染服从的要道因子

外源抒发NTCP的HepG2细胞（HepG2-NTCP）为揣摸HBV基础生物学提供了细致的平台。团队以HepG2-NTCP细胞系为基础，进行了以HBV感染服从为标准的遗传筛选。

最初从含有74个肝脏高水平抒发的膜卵白cDNA文库中，发现转录因子CREBH（cAMP-responsiveelement-bindingproteinH）大约显耀增强HBV感染服从，随后通过分析测试CREBH影响的各别抒发基因，发现SCARF2是决定HBV感染服从的一个要道身分。

SCARF2EGF4-6结构域与HBV大包膜卵白79-108位氨基酸相互作用

SCARF2属于清说念夫受体家眷中的F亚家眷，是一个单次穿膜卵白。其N端含有信号肽和7个串联的EGF-like结构域，火狐体育(中国)世界杯IOS|Android手机app下载而C端为具有409个氨基酸的内在无序区段（Intrinsicallydisorderedregions，IDR）。本揣摸发现SCARF2分子中，N端第4至第6个EGF-like结构域（EGF4—6）以及C端结构域，齐对援救HBV感染起到不成或缺的作用。

进一步的病毒学和死活字学揣摸细目了EGF4—6大约与HBV大包膜卵白（L）的preS1区段的第79—108位氨基酸相互作用，该区域位于preS1与NTCP联结的卑劣。

HBV感染细胞后位于含有SCARF2的内体，并被运输至核孔复合体胞质侧

影像学揣摸发现，HBV感染后，NTCP与SCARF2在细胞内相互辘集并高度共定位。将HBVpreS1区域与SCARF2相互作用的要道位点（89/90位氨基酸）突变，带有突变的HBV感染细胞时，共定位和感染服从受到显耀影响。影像学分析联结超速离心和死活字学揣摸标明，HBV通过NTCP投入细胞后，到达含有SCARF2的内体（endosome）。在内体中，位于腔内侧（lumen）的SCARF2N端与HBV联结，位于细胞质侧的SCARF2C端则与该内体在细胞内的定位相关。随后的活细胞跟踪、超辨别显微镜、免疫电镜揣摸发现，SCARF2大约捎带HBV定位于细胞核孔复合体的细胞质侧。